La aspergilosis invasiva (AI) constituye una infección fúngica grave asociada a elevada morbimortalidad, particularmente en pacientes con neoplasias hematológicas, trasplante de células madre hematopoyéticas, inmunosupresión prolongada y, cada vez con mayor reconocimiento, pacientes críticamente enfermos con factores predisponentes. El principal desafío clínico radica en que las manifestaciones iniciales son inespecíficas y los métodos diagnósticos convencionales pueden presentar sensibilidad limitada, requerir procedimientos invasivos o generar resultados cuando la enfermedad ya se encuentra establecida.
Las especies del género Aspergillus son hongos filamentosos ubicuos en el ambiente. La exposición a sus conidios es frecuente; sin embargo, en individuos inmunocompetentes los mecanismos de defensa respiratoria y la inmunidad innata impiden una infección invasiva.
La situación cambia radicalmente cuando existe compromiso de la inmunidad. La neutropenia prolongada, las neoplasias hematológicas, el trasplante de células madre hematopoyéticas, determinados tratamientos inmunosupresores, el trasplante de órgano sólido y algunas condiciones críticas favorecen la germinación de los conidios, la invasión tisular y, en determinadas circunstancias, la diseminación hematógena.
La aspergilosis invasiva pulmonar constituye una de las manifestaciones más relevantes. Su importancia no solamente deriva de la gravedad de la infección, sino también de la dificultad para establecer un diagnóstico temprano.
El diagnóstico de AI no depende de una única prueba. Las definiciones modernas integran tres componentes:
- Condiciones del huésped o factores de riesgo.
- Manifestaciones clínicas e imagenológicas compatibles.
- Evidencia micológica o histopatológica.
Esta aproximación es fundamental porque ninguna prueba microbiológica disponible posee sensibilidad y especificidad absolutas.
El Consenso Colombiano señala precisamente que el diagnóstico de AI continúa siendo un desafío debido a la limitada sensibilidad y rapidez de algunas herramientas convencionales y a la necesidad, en determinados pacientes, de procedimientos invasivos como fibrobroncoscopia o biopsia. Por esta razón, recomienda integrar pruebas inmunológicas y/o moleculares dentro de algoritmos diagnósticos.
El galactomanano es un componente polisacárido de la pared celular de Aspergillus que puede liberarse durante el crecimiento del hongo.
Su detección en diferentes muestras clínicas permite obtener evidencia indirecta de infección por Aspergillus.
Las principales muestras utilizadas son:
- Suero
- Lavado broncoalveolar (BAL)
La utilidad del GM depende considerablemente de la población estudiada, el tipo de muestra, la exposición a antifúngicos y la probabilidad pretest.
Esto es particularmente importante porque un biomarcador no debe interpretarse de manera aislada.
El propio Consenso Colombiano recomienda que las diferentes herramientas diagnósticas se interpreten junto con la información clínica e imagenológica y reconoce el valor de utilizar múltiples herramientas durante el periodo de mayor riesgo.
El Aspergillus GM LFA utiliza tecnología de flujo lateral para detectar galactomanano de Aspergillus.
Una de sus principales ventajas operativas es la rapidez: resultados en aproximadamente 30 minutos, con aplicación en muestras de suero y BAL para las presentaciones correspondientes. Desde el punto de vista del laboratorio, esta característica puede ser especialmente relevante cuando el tiempo entre la sospecha clínica y la disponibilidad del resultado condiciona decisiones terapéuticas. El valor del LFA no radica simplemente en ser «una prueba rápida», sino en la posibilidad de incorporarlo a una estrategia de vigilancia repetida, especialmente cuando el paciente pertenece a una población de alto riesgo.
Una meta-análisis publicad0 en 2024 incluyó 19 estudios y 2.838 pacientes para evaluar la precisión diagnóstica del LFA y de estrategias combinadas GM-LFA. Para LFA se obtuvo una sensibilidad agrupada de aproximadamente 77% y una especificidad de 88%, con un área bajo la curva de aproximadamente 0,91. Estos resultados respaldan el concepto de que el LFA puede ser una herramienta útil para apoyar el diagnóstico de AI, particularmente cuando se requiere obtener información rápidamente. El Consenso Colombiano para el diagnóstico y seguimiento de la aspergilosis invasora, publicado en Infectio en 2022, recomienda que los pacientes con alto riesgo de infección fúngica invasiva sean evaluados mediante herramientas diagnósticas complementarias. De manera particularmente relevante para esta estrategia, el consenso establece que el Aspergillus lateral-flow device (LFD) es una prueba rápida y fácil de realizar que puede contribuir al diagnóstico de AI probada/probable a partir de suero o BAL.
Conclusión
La aspergilosis invasiva representa un problema diagnóstico crítico.
La presentación clínica inicial puede ser inespecífica y los métodos convencionales pueden presentar limitaciones de sensibilidad, rapidez o accesibilidad. El diagnóstico temprano es fundamental para favorecer una intervención oportuna. El tamizaje basado en biomarcadores constituye una estrategia racional en pacientes seleccionados de alto riesgo.
El Consenso Colombiano recomienda estrategias de detección seriada de galactomanano y reconoce específicamente la utilidad del Aspergillus LFA como herramienta rápida para apoyar el diagnóstico de AI. Colombia ya cuenta con evidencia y recomendaciones que sustentan la implementación de estrategias de vigilancia.
Los estudios colombianos sobre galactomanano demuestran la presencia del desafío diagnóstico en nuestro contexto, mientras que el consenso nacional proporciona un marco para integrar biomarcadores, imagen y microbiología demostrando que su mayor impacto potencial se obtiene cuando se integra dentro de un protocolo de identificación de riesgo, tamizaje seriado, evaluación radiológica y confirmación microbiológica.
Bibliografía
- Rivas-Pinedo P, Oñate JM, Berrio I, et al. Sección 1. Consenso colombiano para el diagnóstico y seguimiento de la aspergilosis invasora y de la enfermedad aspergilar en pacientes adultos y pediátricos. Infectio. 2022;26(3).
- Oñate JM, Rivas-Pinedo P, Saavedra-Trujillo CH, et al. Sección 2. Consenso colombiano para profilaxis, tratamiento y prevención de la aspergilosis invasora en pacientes adultos y pediátricos. Infectio. 2022;26(3).
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- Zhang X, Shang X, et al. Diagnostic accuracy of galactomannan and lateral flow assay in invasive aspergillosis: a diagnostic meta-analysis. Heliyon. 2024;10:e34569.
- Utilidad clínica de la detección antigénica de galactomanano en el diagnóstico de aspergilosis invasora en un hospital universitario de tercer nivel en Bogotá (Colombia) 2010–2012. Infectio/Revista relacionada.
