El gen CYP2D6 codifica una enzima del sistema citocromo P450, la cual está implicada en el metabolismo de aproximadamente el 25% de los medicamentos prescritos.
Variabilidad genética de CYP2D6
Existen más de 100 variables alélicas y esta variabilidad afecta la eficacia y toxicidad de los fármacos, los individuos se clasifican según se capacidad metabólica:
- Metabolizadores ultrarrápidos (UM)
- Metabolizadores extensos (EM)
- Metabolizadores intermedios (IM)
- Metabolizadores lentos (PM)
Table 1. Clinical Allele Function Assignment from CPIC of selected CYP2D6 Alleles
Fármacos afectados por CYP2D6
La respuesta a algunos medicamentos puede variar de acuerdo con el genotipo de CYP2D6.
Importancia clínica de la genotipificación del gen CYP2D6
- Reduce el riesgo de efectos adversos y de ineficacia terapéutica.
- Mejora la seguridad y eficacia del tratamiento.
- Base para la medicina personalizada o de precisión.
Aplicaciones y futuro de la genotipificación de CYP2D6
- Metabolizadores normales: el fármaco alcanza niveles terapéuticos adecuados.
- Metabolizadores pobres: menor actividad de CYP2D6, lo que provoca acumulación del fármaco activo y riesgo de toxicidad.
- Metabolizadores ultrarrápidos: actividad enzimática elevada, disminuyendo la concentración del fármaco activo y reduciendo la eficacia terapéutica
«Conocer el genotipo del gen CYP2D6 es clave para administrar el medicamento correcto, en la dosis que requiere cada paciente.»
Bibliografía
Kane M. CYP2D6 Overview: Allele and Phenotype Frequencies. 2021 Oct 15 [Updated 2025 Jan 17]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, et al., editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574601/
