El tamizaje neonatal permite identificar y tratar a tiempo diversas patologías que pueden causar daños irreversibles en la salud de los neonatos e incluso hasta la muerte, afectando la calidad de vida de los recién nacidos y de sus familias.
Es por ello que el Ministerio de la Protección Social en el año 2019 sanciona la Ley 1980 “por medio de la cual se crea el programa de tamizaje neonatal en Colombia” con el fin de identificar 7 patologías endocrino-metabólicas que son: hipotiroidismo congénito, deficiencia de biotinidasa, galactosemia, hiperplasia suprarrenal congénita, fibrosis quística, fenilcetonuria y defectos de la hemoglobina; que afectan a nuestra población y poder proporcionar un tratamiento idóneo y oportuno para él bebe disminuyendo la morbi-mortalidad en los primeros meses de vida.
¿Sabes qué es la galactosemia?
Es un trastorno hereditario autosómico recesivo del metabolismo de los glúcidos, donde hay un incremento en sangre y en otros tejidos de los niveles del monosacárido galactosa o de sus metabolitos.
La galactosemia es causada por una mutación o deleción en los genes GALT, GALK1 y GALE, los responsables de fabricar las enzimas esenciales para metabolizar la galactosa y está clasificada como enfermedad huérfana por su rareza, ya que afecta a 1 de cada 30.000 – 70.000 personas, actualmente no existe ningún fármaco para tratarla.
La galactosemia se mencionó por primera vez en una publicación de 1908 titulada «Excreción de azúcar en la infancia». Se informaba de un lactante amamantado con retraso del crecimiento, agrandamiento del hígado y el bazo, y «galactosuria».
En 1917, la «galactosuria» era un trastorno hereditario ampliamente reconocido y se trataba eliminando los productos lácteos de la dieta.
Se han identificado tres tipos de galactosemia
Tipo I: Galactosemia clásica
La galactosemia clásica (tipo I) es la forma más grave, está causada por una mutación en el gen GALT. Si los bebés con galactosemia clásica no son tratados rápidamente con una dieta sin galactosa, se producen complicaciones potencialmente mortales poco después del nacimiento.
Esta acumulación genera niveles tóxicos de galactosa que pueden provocar hepatomegalia (un aumento patológico del hígado), cirrosis, fallo renal, cataratas, daños cerebrales y en mujeres disfunción ovárica.
Variante de la galactosemia Duarte
Al igual que la galactosemia clásica, la galactosemia Duarte está causada por una mutación en el gen GALT, pero es mucho menos grave. Los niños con galactosemia no suelen presentar síntomas graves y pueden requerir o no una dieta restringida.
Tipo II: Galactosemia por déficit de galactocinasa
La galactosemia por deficiencia de galactocinasa se debe a una mutación en el gen GALK1, lo que hace imposible que el paciente afectado descomponga completamente la galactosa.
Tipo III: Galactosemia por deficiencia de epimerasa
La galactosemia de tipo III es el resultado de la herencia de genes GALE mutados, lo que provoca una pérdida parcial de actividad de la enzima GALE. Existen tres tipos de deficiencia de epimerasa: generalizada, intermedia y periférica. La deficiencia generalizada de epimerasa es como la galactosemia clásica en términos de gravedad.
Diagnóstico
Los bebés son diagnosticados de galactosemia por primera vez a través del tamizaje neonatal en sangre de talón, que en Colombia está normalizado por la Ley 1980 de julio de 2019, existen 3 pruebas para realizar el tamizaje y el punto de corte es >10 mg/dl.
- TGAL: Determinación de la Galactosa total en sangre de talón en papel de filtro por fluorometría o por espectrometría de masas en tándem.
- Determinación de galactosa 1 fosfato eritrocitaria: En muestras de sangre de talón en papel de filtro, por metodología de espectrofotometría, fluorometría o por espectrometría de masas en tándem.
- Determinación de la actividad galactosa-1-fosfato uridiltransferasa: En muestras de sangre de talón en papel de filtro, por metodología de espectrofotometría o fluorometría.
Prueba confirmatoria:
Galactoquinasa: Determinación en muestras de suero por metodología de fluorometría o espectrofotometría.
Tratamiento
El tratamiento se debe orientar a la supresión de la leche, el yogur y derivados lácteos, que en su metabolismo final conduzcan a la producción de galactosa. Para prevenir la acumulación de galactosa-1-fosfato y sus metabolitos en los tejidos, es indispensable una dieta estricta carente de lactosa. Así mismo, suplementos de calcio acorde a las necesidades de cada paciente.
El nutricionista otorgará las recomendaciones alimenticias a los bebes, se les puede dar leche maternizada (fórmula) a base de soya (soja), otras leches maternizadas libres de lactosa y fórmula a base de carne o Nutramigen (una fórmula a base de hidrolizado de proteína).
Deficiencia de Biotinidasa
El déficit de biotinidasa es un trastorno metabólico de herencia autosómica recesiva poco frecuente, ocurre una alteración del metabolismo de la biotina que origina una deficiencia múltiple en carboxilasas.
El tamizaje neonatal de la deficiencia de biotinidasa es fundamental para evitar un daño irreversible del sistema nervioso central y la muerte provocada por la acidosis metabólica, por lo que también es importante considerar el diagnóstico de la enfermedad en casos con una presentación clínica compatible. También se ha considerado la posible asociación del síndrome de muerte súbita del lactante 39 con la deficiencia de biotinidasa.
La deficiencia de biotinidasa se clasifica como severa y parcial, se considera deficiencia severa cuando el individuo presenta menos del 10% de la actividad hidrolítica normal, la incidencia mundial ha sido estimada en 1:110,000 y deficiencia parcial cuando los niveles de la actividad hidrolítica de la biotinidasa se encuentran entre el 10%-30% con una incidencia de 1:60,000.
Manifestaciones clínicas
Los síntomas de la enfermedad se deben a una acidosis (estado metabólico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetónicos) en la sangre y en diferentes tejidos del organismo.
Este trastorno en el cual el organismo no puede procesar de manera correcta la biotina exógena y endógena se caracteriza principalmente por hipotonía, rash cutáneo, ataxia, conjuntivitis, infecciones de hongos, pérdida de la audición. Además, en la forma más temprana se va a presentar con una excreción en la orina de los ácidos 3- hidroxivalérico y 3- hidroxipropiónico, acidosis metabólica y hasta la muerte.
Diagnóstico
Aunque su incidencia es baja, se trata de un proceso con alta mortalidad y morbilidad, para el que existe un tratamiento efectivo, tratamiento que será tanto más eficaz, cuanto más precozmente sea instaurado.
Se realiza por medio de prueba de tamizaje neonatal en sangre de talón y pruebas confirmatorias por diferentes metodologías.
En Colombia, de acuerdo con la Ley 1980, la prueba de tamizaje es la medición de la actividad de la biotinidasa, se aceptan diferentes metodologías tales como: fluorometría, IRMA, ELISA, CLIA. Prueba confirmatoria es la medición de biotinidasa por colorimetría.
Punto de corte: <30% deficiencia parcial o leve <10% deficiencia severa.
Tratamiento
La biotina es un factor esencial en la nutrición humana, los mamíferos son incapaces de sintetizar esta vitamina y necesitan obtenerla de la dieta del reciclaje de la biotina endógena.
Se ha establecido que en pacientes con defecto total de la enzima y diagnóstico neonatal, la suplementación oral con 10- 20 mg diarios de biotina revierte o previene el cuadro clínico y bioquímico.
Todo recién nacido tiene derecho a recibir una atención médica oportuna y gozar de una buena calidad de vida, beneficiándose del programa de tamizaje neonatal.
Bibliografía:
- Lineamiento-nacional-para-la-implementacion-del-tamizaje-neonatal-por-laboratorio-en-colombia, INS, junio 2022.
- International clinical guideline for the management of classical galactosemia: diagnosis, treatment, and follow-up. Lindsey Welling y otros. Septiembre 2016
- Deficiencia de Biotinidasa. Ernesto Carlos González-Reyes*, Neivis Marrero-González. Enero,2001.
- Deficiencia de biotinidasa: Importancia de su diagnóstico neonatal y tratamiento precoz. L. Couce Pico, F. Martinón-Torres, 1999.
- https://galactosemia.org/about002Ftypes-of-galactosemia
